Groupe d’étude sur les autres stratégies de prévention du paludisme pendant la grossesse
Mise à jour et aperçu général
Nous enverrons des invitations aux contributeurs de l'analyse DTIg-Afrique à la fin au premier trimestre 2019. La collecte des données s'achèvera d'ici la fin juin 2019. Au cours du troisième trimestre 2019, le Plan d'analyse statistique et ses résultats seront distribués à tous les participants pour que ces derniers donnent leur avis avant l'analyse. La publication, prévue courant 4e trimestre 2019, devra être approuvée par tous les membres du groupe d'étude.
Raison d'être
Dans le cadre du traitement préventif intermittent pour la prévention du paludisme chez les femmes enceintes (TPIg), l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) recommande actuellement l'administration d’un médicament antipaludique efficace au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, à des périodes prédéfinies, séparées par un intervalle d’au moins un mois. La sulfadoxine-pyriméthamine (SP) est le seul antipaludique actuellement recommandé pour le TPIg. Cependant, la résistance élevée du parasite à la SP menace l'efficacité de la stratégie.
En Afrique orientale et australe, l'efficacité avec laquelle le TPIg-SP élimine la parasitémie périphérique et prévient l'insuffisance pondérale à la naissance diminue avec l'augmentation de la prévalence de la mutation K540E qui affecte la dihydropteroate synthétase (dhps) dans la population de Plasmodium falciparum (voir également l’outil SP Molecular Surveyor). La poursuite de l'utilisation de la SP dans le cadre du TPIg dans ces zones à résistance élevée a fait l’objet d’un récent débat illustrant le besoin urgent d’une solution de rechange à la SP qui soit efficace, abordable et sans risques [1–4] ou d’autres stratégies de traitement et de dépistage.
Le dépistage et le traitement préventif intermittent pendant la grossesse (DTIg) consistent à pratiquer un test de diagnostic rapide (TDR) au cours d’un dépistage prénatal planifié et à traiter les femmes positives au TDR au moyen d’une thérapie combinée à base d'artémisinine (ACT) [5]. Dans les milieux d’Afrique de l'Ouest où la résistance du parasite à la SP est faible, le DTIg avec l’artéméther-luméfantrine (DTIg-AL) n'a pas été moins efficace que le TPIg-SP à réduire l'insuffisance pondérale à la naissance et a été bien accepté par les fournisseurs de soins et les patients [5-8]. Cependant, l'analyse coût-efficacité a révélé que dans les zones sans résistance à la SP, le DTIg n'était pas aussi économique que le TPIg-SP [9].
Deux autres essais ont été achevés en Afrique de l'Est et du Sud dans des zones de résistance élevée à la SP. Les résultats ont montré que le DTIg-DP n'a pas été plus efficace que le TPIg-SP [10,11]. Les résultats de ces essais ont été décevants : il n’y a pas de preuve permettant d’affirmer que cette stratégie est une alternative appropriée au TPIg-SP et ce, aussi bien dans les zones d’Afrique orientale où la résistance à la SP et la transmission du paludisme sont élevées, que dans les zones à faible résistance à la SP en Afrique de l'Ouest.
Buts et objectifs
Le groupe d’étude sur les autres stratégies de prévention du paludisme pendant la grossesse a pour objectif de déterminer la sécurité et l'efficacité du dépistage et du traitement intermittent (DTIg) avec DP ou AL comme alternative au TPIg avec SP en Afrique subsaharienne.
Pour y parvenir, nous voulons mettre en commun les données individuelles des patientes issues d’essais multicentriques réalisés en Afrique pour augmenter la puissance de détection des résultats d’essai et surpasser ce qui peut être réalisé avec les études individuelles prises séparément, et aussi pour prendre en compte l'éventail des contextes épidémiologiques.
Les objectifs spécifiques sont les suivants:
- Mener une analyse groupée des données individuelles des patientes afin d’étudier la sécurité et l'efficacité du DTIg comparativement au TPIg-SP dans la lutte contre le paludisme pendant la grossesse en Afrique.
Critères d'inclusion des études
- Essais cliniques randomisés sur le DTIg effectués en Afrique avec une thérapie combinée à base d'artémisinine (ACT) chez les femmes enceintes
Données minimales requises
- Données démographiques des patientes à l’inclusion, y compris le nombre de consultations prénatales
- Informations sur le dosage (mg/kg) et le schéma posologique du traitement
- Critères d'évaluation principaux: infection paludique à l'accouchement (combinaison de parasitémie placentaire ou périphérique détectée par histologie placentaire, microscopie ou TDR); femmes primigestes (enceintes pour la 1e fois) : issues indésirables à la naissance (insuffisance pondérale ou combinaison de petite taille pour l’âge de gestation, insuffisance pondérale à la naissance ou naissance prématurée); femmes multigestes (enceintes pour la 2e fois ou plus) : Infection à P. falciparum à l’accouchement.
- Suivi des femmes enceintes jusqu’à l'accouchement ou l'interruption de grossesse
- Données de sécurité avec informations sur les événements indésirables graves pendant la période de suivi
Normalisation et analyse des données
Une fois téléchargés dans l'organe d'archivage des données de WWARN, les ensembles de données seront normalisés selon le Plan de gestion et d'analyse statistique des données cliniques (et, le cas échéant, pharmacologiques). Le Plan de gestion et d'analyse statistique des données cliniques sera modifié avant l'analyse pour tenir compte des variables et des analyses pertinentes concernant les études sur le paludisme pendant la grossesse. Les ensembles de données seront regroupés au sein d'une seule base de données individuelles des patientes dont la qualité sera assurée
Gouvernance du groupe d'étude et adhésion
Le groupe d'étude rassemble des chercheurs qui contribuent à l'analyse groupée en fournissant des jeux de données pertinents et des experts techniques invités. Les jeux de données restent la propriété du chercheur. Plus d'informations disponibles sur le partage des données avec WWARN et sur la façon dont WWARN utilise ces données.
Le groupe d'étude décide collectivement d'ajouter des études supplémentaires, des analyses de données et des plans de publication, en accord avec la politique de publication WWARN. Dr Julie Gutman (fff2 [at] cdc [dot] gov) et Pr Feiko ter Kuile (feiko [dot] terkuile [at] lstmed [dot] ac [dot] uk) dirigeront ce groupe d'étude. Dr Jenny Hill est la coordonnatrice du groupe d'étude.
Pour plus d'informations, envoyez un courriel à Jenny Hill jenny [dot] hill [at] lstmed [dot] ac [dot] uk ou à clinical [at] wwarn [dot] org.
Références
1. Harrington WE. Fried M, Duffy PE. Defending the Use of Sulfadoxine-Pyrimethamine for Intermittent Preventive Treatment for Malaria in Pregnancy: A Short-Sighted Strategy. J Infect Dis. 213, 496-7 (2016)
2. Harrington W. et al. Intermittent preventive treatment in pregnancy with sulfadoxine-pyrimethamine: the times they are a-changin'. Clin Infect Dis. 55, 1025-6; author reply 1026-7 (2012).
3. Gutman J. et al. The A581G Mutation in the Gene Encoding Plasmodium falciparum Dihydropteroate Synthetase Reduces the Effectiveness of Sulfadoxine-Pyrimethamine Preventive Therapy in Malawian Pregnant Women. J Infect Dis. 211, 1997-2005 (2015).
4. Gutman J. et al. Reply to Harrington et al. J Infect Dis. 213, 497-8 (2016).
5. Tagbor H. et al. Intermittent screening and treatment versus intermittent preventive treatment of malaria in pregnancy: a randomised controlled non-inferiority trial. PLoS One. 5, e14425 (2010).
6. Smith LA. et al. Intermittent screening and treatment versus intermittent preventive treatment of malaria in pregnancy: user acceptability. Malar Journal 9, 18 (2010).
7. Smith Paintain L. et al. Intermittent screening and treatment versus intermittent preventive treatment of malaria in pregnancy: provider knowledge and acceptability. PLoS One. 6, e24035 (2011).
8. Tagbor H. et al. A Non-Inferiority, Individually Randomized Trial of Intermittent Screening and Treatment versus Intermittent Preventive Treatment in the Control of Malaria in Pregnancy. PLoS One. 10, e0132247 (2015).
9. Fernandes S. et al. Cost effectiveness of intermittent screening followed by treatment versus intermittent preventive treatment during pregnancy in West Africa: analysis and modelling of results from a non-inferiority trial. Malaria Journal. 15, 493 (2016).
10. Madanitsa M. et al. Submitted. Control of malaria in pregnancy with scheduled intermittent screening with rapid diagnostic tests and treatment with dihydroartemisinin-piperaquine versus intermittent preventive therapy with sulphadoxine-pyrimethamine in Malawi: a randomized clinical trial.
11. Desai M, Gutman J. et al. Intermittent screening and treatment or intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine versus intermittent preventive treatment with sulfadoxine-pyrimethamine for the control of malaria during pregnancy in western Kenya: an open-label, three-group, randomised controlled superiority trial. Lancet. 386, 2507-19 (2015).
