Groupe d’étude PK/PD sur l’amodiaquine
Analyse des données individuelles PK/PD des patients regroupées pour fournir la preuve nécessaire à l’identification des cas d’exposition inadéquate au médicament et pour informer les populations cibles sur les recommandations de dosage et d’utilisation
Mise à jour et aperçu général
Le groupe d'étude pharmacocinétique et pharmacodynamique (PK/PD) sur l'amodiaquine a terminé de rassembler et d'organiser les données partagées avec WWARN par les chercheurs participants. L'analyse des données est en cours et les résultats provisionnels de l'analyse seront partagés avec le groupe d'étude dans la première moitié de 2015.
Les données de 1029 malades représentant un total de 896 concentrations d'amodiaquine et 2669 de déséthylamodiaquine ont été organisées selon un format standard et annexées à l'ensemble de données groupées.
Le groupe d'étude PK/PD sur l'amodiaquine a été créé au mois d'octobre 2011. En décembre 2011, les participants potentiels du groupe d'étude se sont retrouvés lors de la réunion annuelle de l'ASTMH afin de discuter des modalités de gouvernance et de publication. De nouvelles invitations à se joindre à ce groupe d'étude ont été publiées en janvier et septembre 2012. Le groupe d'étude a été fermé aux nouveaux participants fin 2014.
Logique
L’amodiaquine est un traitement recommandé du paludisme non compliqué (en combinaison avec l’artésunate) et est évaluée pour une utilisation en tant que traitement préventif intermittent. Toutefois, l’exposition à l’amodiaquine et à son déséthylamodiaquine métabolite active requises pour assurer un taux élevé de guérison et une période raisonnable de prophylaxie post-traitement ne sont pas clairement définies.
Des concentrations de déséthylamodiaquine plus basses au jour 7 ont été associées à un risque élevé d’échec du traitement. Bien que des données limitées soient actuellement rapportées sur les facteurs qui modifient l’exposition au médicament, il a été prouvé qu’une administration concomitante d’efavirenz augmente de façon conséquente le risque de toxicité.
Objectifs
- Affiner la définition des concentrations thérapeutiques d’amodiaquine (déséthylamodiaquine)
- Déterminer les facteurs du patient qui entraînent des changements pharmacocinétiques de l’amodiaquine suffisamment importants pour compromettre l’efficacité
Critères d’inclusion
- Patients atteints ou présentant un risque de P falciparum ou volontaires en bonne santé ;
- Traités à l’amodiaquine et/ou à l’artésunate-amodiaquine et/ou à l’amodiaquine-SP ; et,
- Concentrations médicamenteuses d’amodiaquine et/ou de déséthylamodiaquine.
Standardisation et analyse des données
Après le téléchargement dans la base de données du réseau WWARN, les ensembles de données seront transformés, standardisés et regroupés selon les plans de gestion et d’analyse statistique des données de pharmacologie et cliniques de WWARN. Le statisticien nommé pour le projet développera un plan d’analyse statistique spécifiquement pour l’analyse regroupée, en collaboration avec les membres du groupe d’étude.
La base de données PK/PD d’amodiaquine regroupée inclura ce qui suit :
- Données démographiques
- Caractéristiques de référence des patients
- Signes et symptômes cliniques dans le temps
- Posologie (dose mg/kg et heures de dosage)
- Concentration(s) en amodiaquine (déséthylamodiaquine) et heure(s) d’échantillonnage
- Densités parasitaires dans le temps
- Résultats du traitement (notamment PCR, si disponible)
- Hématologie (biochimie)
- Données moléculaires
Gouvernance du groupe d’étude
Le groupe d’étude est constitué de chercheurs volontaires qui apportent des ensembles de données pertinents à l’analyse regroupée. Les ensembles de données restent la propriété du chercheur. Le groupe d’étude prend des décisions collectives concernant l’ajout d’autres études, l’analyse des données et les plans de publications, conformément à la politique de publication de WWARN.Le groupe d'étude est dirigé par le professeur Karen Barnes, chef du groupe pharmacologie de WWARN, et l'analyse est supervisée par Dr Paolo Denti, chef de l'unité de pharmacométrie de l'université de Cape Town. Ensemble, ils vont coordonner les activités, notamment l'achèvement de la collecte des données, les plans d'analyse et la rédaction des publications et des rapports qui seront ensuite examinés par le groupe.
